Ipoteza glutamatergică a schizofreniei

Schizofrenia este o tulburare complexă care afectează aproximativ 1% din populația lumii, fiind una dintre cele mai importante cauze ale invalidității cronice. Deși în prezent nu există un grad mare de acord asupra etiologiei sale, în ultimii ani aceasta a fost legată de modificări ale neurotransmisiei glutamatergice. În acest fel, ipoteza glutamatergică a schizofreniei reprezintă o nouă abordare a cauzei și posibilului tratament al acestei tulburări mentale, în care protagonistul este mecanismul de glutamat.

Această ipoteză evidențiază eșecul unui neurotransmitator numit glutamat. Procesul care apare este o hipofuncŃie a glutamatului. Pentru a înțelege mai bine mecanismul acestui neurotransmițător în schizofrenie, este important să știm cum funcționează și ce constă din schizofrenie. Ne adâncim.

Excesul de glutamat acționează asupra diferiților receptori, activând procesele neurotoxice.

Ce este glutamatul?

Glutamatul este unul dintre principalii neurotransmițători ai sistemului nervos. Ea este responsabilă pentru 80% din energia consumată de creierul nostru. În plus, participă la unele procese de metabolizare, în producerea de antioxidanți, în sisteme motorii și senzoriale, în emoții și în comportament.

Acest neurotransmitator acționează prin medierea răspunsurilor excitației și intervine în procesele de neuroplasie, adică capacitatea creierului nostru de a se adapta ca urmare a unei experiențe. De asemenea, intervine în procesele de învățare și este legată de alți neurotransmițători cum ar fi GABA și dopamina..

Atunci când glutamatul este eliberat de veziculele sinaptice, acesta activează căi diferite. În plus, acest neurotransmițător este asociat cu altul, GABA, precursorul său. GABA acționează prin dezactivarea căilor pe care le-a activat glutamatul, de aceea este antagonist la glutamat.

Pe de altă parte, glutamatul a intervenit în informații cognitive, de memorie, motor, senzoriale și emoționale. Nu este o coincidență faptul că am început să studiem relația sa cu schizofrenia, dacă luăm în considerare funcționarea acesteia la nivel cognitiv și comportamental.

Ce este schizofrenia??

Schizofrenia este o tulburare mentală gravă, care afectează în mare măsură calitatea vieții persoanei. Conform manualului actual de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice, în general apar următoarele simptome:

• halucinații. Acestea sunt percepții vizuale sau auditive care nu există.
• iluzii. Acestea au legătură cu certitudinea pe care o are o persoană despre ceva care nu este adevărat. Adică, este o judecată sau o credință falsă pe care individul o întreține cu mare convingere.
• Limba dezorganizată. Utilizarea confuză a limbii. De exemplu, deraierea frecventă sau inconsecvența.
• Simptome negative. Ea are legătură cu prezența abuliei (lipsa de energie pentru a se mișca) sau a scăderii expresiei emoționale.
• Dezorganizarea sau comportamentul catatonic.

Pentru ca schizofrenia să prezinte două sau mai multe dintre simptomele de mai sus, într-o perioadă de o lună sau mai puțin, dacă este tratată corespunzător și în plus, trebuie să existe semne persistente de modificare pentru cel puțin 6 luni. De asemenea, trebuie să existe o deteriorare a funcționării unuia sau mai multor domenii principale (muncă, relații, îngrijire personală).

Pe de altă parte, Boala este exclusă atunci când aceste simptome se datorează efectelor unei anumite substanțe. În plus, dacă există o istorie a tulburării spectrului de autism, schizofrenia este diagnosticată numai dacă halucinațiile și iluziile sunt severe.

Originea ipotezei glutamatergice

Ipoteza glutamatergică a apărut pentru a încerca să răspundă nevoii în creștere de a găsi o teorie care explică această boală, deoarece, în ciuda existenței unor teorii, ele nu erau suficiente pentru a înțelege mecanismul schizofreniei.

Astfel, la început sa crezut că cauza schizofreniei a fost o problemă legată de dopamină. Ulterior, cercetatorii au dat seama ca glutamatul a jucat un rol-cheie, in plus fata de dopamina, si ca ar putea fi legate de aceasta boala. În acest fel, ipoteza glutamatergică care a propus acest lucru Schizofrenia este cauzată de o hipofuncție de glutamat în proiecțiile corticale. Aceasta este o scădere a funcției normale a acestui neurotransmițător în regiunea corticală a creierului.

Acum bine, Ipoteza glutamatergică a schizofreniei nu exclude ipoteza dopaminergică. Propune ca atunci când există o hipofuncție de glutamat, se generează o creștere a introducerii dopaminei. Asta este, această ipoteză este o completare a teoriei dopaminei.

Neuronii glutamatului generează activitate în interneuronii GABA, care la rândul lor sunt responsabile pentru inhibarea neuronilor glutamatergici. Apoi previne hiperactivarea și, prin urmare, nu există exces de glutamat. Acest proces nu permite moartea neuronală. În schizofrenie, acest sistem este afectat.

Receptorii implicați în funcție de ipoteza glutamatergică

Așa cum am menționat mai devreme, Ipoteza glutamatergică este asociată cu o disfuncție a receptorilor glutamatergici, deoarece în schizofrenie produc mai puțin activitate corticală și, prin urmare, apariția anumitor simptome. Cu alte cuvinte, când receptorii glutamatergici nu joacă rolul pe care ar trebui să îl aibă, această tulburare apare.

Importanța acestor receptori a fost descoperită atunci când s-au administrat substanțe intravenoase care le-au blocat. si care, la randul sau, a cauzat simptome cognitive si comportamentale similare cu cele care apar in schizofrenie.

Pe de altă parte, receptorii pe care le prezintă glutamatul și care au fost de asemenea studiați în schizofrenie sunt următoarele:

• ionotropici. Acestea sunt receptori care interacționează cu ioni, cum ar fi calciu și magneziu. De exemplu, receptorul NMDA, AMPA și kainatul. În plus, ele sunt caracterizate prin transmiterea de semnale rapide.
• metabotropic. Acestea sunt receptori care se leagă la proteinele G și se caracterizează prin faptul că au o transmisie lentă.

Trebuie subliniat faptul că, deși există rezultate precise, există și alte contradicții. Receptorii ionotropici care au fost studiați cu o frecvență mai mare și care prezintă rezultate mai bune sunt NMDA. Sa studiat, de asemenea, acțiunea receptorilor AMPA și kainat, dar rezultatele nu sunt consolidate.

În plus, atunci când receptorii NMDA funcționează prost, ele determină moartea neuronală și, prin urmare, disfuncții comportamentale, tipice pentru schizofrenie.. Și, în ceea ce privește receptorii ampa și kainat, sunt necesare date coerente de la diferiți autori pentru ca informațiile să fie considerate relevante.

în schimb, Receptorii metabotropici sunt asociați cu protecția neuronală. Fiind modificat, acțiunea glutamatului este diminuată. Prin urmare, ele provoacă probleme de comportament, tipice pentru schizofrenie. De asemenea, există mai multe studii care abordează domeniul terapeutic al schizofreniei.

Posibilități terapeutice din ipoteza glutamatergică

Din ipoteza glutamatergică, au fost create substanțe farmacologice care încearcă să imite rolul receptorilor de glutamat. Se pare că rezultate bune au fost obținute experimental.

Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că procesul este simplu sau că tratamentul este eficient. Nu este ușor să controlați activarea receptorilor și o hiperactivare ar putea fi dăunătoare. În plus, deoarece studiile au subliniat simptomele globale, și nu pe domenii, și cele mai multe au fost făcute pe animale, nu putem ști cu certitudine relația exactă dintre un simptom și localizarea creierului la om.

Ipoteza glutamatergică este un mare progres, dar nu trebuie uitat că în schizofrenie nu apar doar factori biologici, ci și factori de mediu. Cercetările viitoare ar putea combina diferite aspecte pentru a înțelege mai bine această tulburare. Poate că o abordare integrală ar fi bine să înțelegem toți factorii asociați cu această tulburare.

Referințe bibliografice

Gaspar, P. A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Mecanisme moleculare care suferă de disfuncție glutamatergică în schizofrenie: implicații terapeutice. Journal of neurochemistry, 111, p. 891-900.

5 mituri despre schizofrenie Persoanele diagnosticate cu schizofrenie suferă de multe ori stigmatizare și discriminare din mediul lor. Citiți mai mult "